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彭智勇教授:菌群移植治療兒童腸道aGVHD病例分享2則

2023-06-30 10:58

南方春富(兒童)血液病研究院廣東·東莞臺心醫(yī)院彭智勇教授分享了菌群移植治療兒童腸道aGVHD病例分享2則




            案例一



患者情況

陳某,男,10歲,2021-03-22因外院確診AML住院。

患者移植前予地西他濱、FLAG等化療,化療時均會出現程度不一的嘔吐、腹痛等胃腸道反應;2021-09-15開始預處理,9-23行母親+無關臍血(HLA 7/10相合)互補移植,PTcy+FK506+MMF預防GVHD,無關臍血100%獨立植入,血小板及粒細胞均成功植入。移植早期胃腸道反應較明顯,兩天后出現水樣便4-7次/天,一般性對癥處理后癥狀改善,但粒細胞植入后仍間斷腹痛、黃色稀爛便2~4次。腹部CT提示腸道黏膜有增厚表現,考慮GVHD,加用布地奈德口服。移植后3個月左右胃腸道癥狀加重,腹瀉量明顯增加(>30ml/kg.d),伴不完全腸梗阻,大便有血絲。予行胃腸減壓、禁食、抗感染、加強抗排異 (嗎替麥考酚酯、他克莫司、西羅莫司、甲潑尼龍)等處理后癥狀好轉,但大便仍為黃色稀爛便,食欲差,間歇腹痛不適,排除CMV、EBV及艱難梭菌感染。移植4個月后行胃腸鏡檢查,提示:慢性非萎縮性胃炎、十二指腸球炎及左半結腸直腸炎。病理結果示:胃竇部、直腸黏膜慢性炎癥。




于2022年4月行腸道菌群基因檢測,結果顯示:腸道菌群處于重度失衡狀態(tài),建議行菌群移植進行治療。遂分別于2022-04-27、04-29、05-01口服菌群膠囊20粒/天(30min內緩慢吞服)過程順利,無特殊不適。一天后解黃色成形大便,繼續(xù)口服益生菌,常規(guī)護理,愈后狀況良好。于2022-6-30再次行腸道菌群基因檢測,結果顯示:菌群多樣性改善,腸道菌群評分由36.9提升為59.1,但仍處于中度失衡狀態(tài),囑患者繼續(xù)服用益生菌。




            案例二



患者情況

某某,男,2歲,11.5kg20213入院就診,診斷JMML NF1,CBL-7; 20218月因肛痿于兒童醫(yī)院行肛周痿道掛線術;移植前地西他濱、Flag化療,2021-11-02HLA 5/10相合母親供者PBSC,PTCy +FK506+MMF預防GVHD,移植后4天大便3~5/天,量少,一般性處理。15天后腹瀉次數增多(10余次/日),每次量不多,黃色稀糊便。治療過程中腹瀉量增加至1000m1/日以上,且蛋白丟失嚴重,積極補充血制品,CT影像學示腸壁水腫增厚,予相應治療后病情仍進展。治療30天后出現粘液血便,出血量200~300m1,轉入兒童醫(yī)院行內鏡檢查,結果顯示:胃部黏膜充血水腫,可見糜爛;結腸、直腸黏膜萎縮,見散在糜爛灶。病理結果顯示:胃粘膜組織上皮顯著缺失,未見固有腺體,可見殘留神經內分泌細胞,間質水腫,纖維化,血管內見中性粒細胞浸潤;小腸粘膜間質伴慢性炎細胞浸潤,可見水腫,纖維化;結腸粘膜伴慢性炎細胞浸潤。






予免疫抑制劑、間充質干細胞等治療,便血及腹瀉量均逐漸好轉,予激素等維持治療,同時予止瀉、補血、營養(yǎng)支持治療?;颊呷苑磸桶l(fā)熱,予抗生素治療。行腸道菌群基因檢測后考慮菌群移植進行治療。菌群移植前狀況:精神狀況可,營養(yǎng)消瘦(8kg左右),大便每日200~300m1不等,2~5次/日不等,為綠色或黃綠色稀水便。于治療后203天經鼻腸管行菌群移植,150ml/次/天,共6天。2022-05-19開始移植,第二次移植后夜間出現低熱,臨時使用1天頭抱呲肪后體溫正常、CRP正常,再次??股?8小時后于2022-05-24繼續(xù)移植,25ml/日連續(xù)4天,過程順利,無再發(fā)熱,無惡心、嘔吐等不適癥狀。移植后腸道菌群評分有所提升,大便每日2~3次,量較前減少至200ml/日左右,色澤較前黃,水分減少,體重9.6kg